说说张文宏的这个博士论文究竟研究了啥 08-24 21:52 阅读 61135 事情是这样的。异烟肼是一种治疗结核病的常用抗生素。结核病的致病菌结核分枝杆菌有一个KatG基因，它是编码过氧化氢酶-过氧化物酶的。在这种酶的作用下，异烟肼能抑制结核分枝杆菌细胞壁的合成，这样就抑制了这种致病菌。 人们发现，结核分枝杆菌的针对异烟肼的耐药性是和KatG基因有关系的，这个KatG基因编码产生的化氢酶-过氧化物酶活性越弱，异烟肼对结核分枝杆菌的药效就越差（这个很容易理解，因为异烟肼抗菌需要过氧化氢-过氧化物酶作用一下，如果这个酶活性不太好，异烟肼就不太容易发挥功效）。 那么，这个问题就转化成了，KatG基因的哪些突变会导致它编码的过氧化氢酶-过氧化物酶的活性减弱，换句话说，有哪些突变的KatG基因意味着结核分枝杆菌更耐异烟肼？ 1996年的时候，美国FDA的David Rouse等人，人工修改了结核分枝杆菌的KatG基因，研究一下常见的一些突变之中的哪些会导致氧化氢酶-过氧化物酶活性降低，哪些突变不会导致降低。Rouse等人一共研究了14种突变（R104L、H108Q、N138S、S140N、L148R、H270Q、T275P、S315T、W321G、A350T、D381G、R463L、R463G和L587M，数字代表密码子位置，右边的字母是被取代的氨基酸的单字母缩写，左边字母是取而代之的氨基酸的单字母缩写），结果发现上述一些突变没改变氧化氢酶-过氧化物酶活性，而另一些降低了活性。 好了，现在该说张文宏的这个博士论文了。张文宏其实是知道Rouse等人的这个研究的。他的论文第34页说“但在近年，国外有多篇文献对R46 L突变点的异议，此后美国的Rouse等人也证实在相当部分的敏感菌株中发现有R46 3L的变异[6,7]“ 而那个[6]，看脚注就是Rouse DA，Devito JA，Li Z，et al．Site-directed mutagenesis of the katG gene of mycobacterium tuberculosis：effects on Catalase-peroxidase activities and isoniazid resistance．Mol Microbiol．1996．22：583，也就是我上面说的1996年Rouse等人的这个研究。 换句话说，既然张文宏引用了这篇，他一定是知道Rouse等人一共研究了那14种突变，且后者发现了R463L突变没降低氧化氢酶-过氧化物酶活性、S315T让活性降低了50%。 但是他在论文里似乎装不知道，他虽然是引用了Rouse的这篇论文，但是提及这篇论文的时候却只说“但在近年，国外有多篇文献对R463L突变点的异议，此后美国的Rouse等人也证实在相当部分的敏感菌株中发现有R463L的变异[6,7]“ 那个[6]不是”证实在相当部分的敏感菌株中发现有R463L的变异“，而是用实验证明了R463L变异没改变过氧化氢-过氧化物酶的活性啊。 那么，张文宏研究了什么呢？他就是用和Rouse等人用同样的方法，去研究了一下Rouse等人研究的那14种突变中的R463L和S315T，然后得出结论，R463L突变没降低酶活性，S315T降低了活性一半。 换句话说，他就是重复了一下Rouse等人的实验，而且只重复了其中的1/7，而且，他还不直接告诉你，他当然知道Rouse的这项研究，以及他做出来的这些结论，Rouse等人在1996年就做出来了。 这也就是张文宏在论文第34页里引用了Rouse等人的研究但是做引而不发跃如也状的原因。 如果他直接说，“啊，其实Rouse他们几年前已经发现了R463L突变没降低酶活性、S315T降低了活性一半“。 那么别人要么是会问：你怀疑Rouse造假所以去重复人家的实验吗？但是你要是质疑Rouse造假，至少要提到Rouse研究了那14种突变对酶活性的影响啊。 要么会问：你这是研究了个寂寞吗？